GİRİŞ
Atopik dermatit, tekrarlayıcı seyir gösteren kronik inflamatuvar bir deri hastalığı olup başlıca klinik belirtileri şiddetli kaşıntı, cilt kuruluğu ve epidermal bariyer fonksiyonunun bozulmasıdır [1,26,28]. Bu hastalık hem çocuk hem de erişkin popülasyonda yaygın olarak görülmekte ve hastaların günlük yaşam aktiviteleri, uyku düzeni ve genel yaşam kalitesi üzerinde belirgin olumsuz etkiler oluşturmaktadır [8,13,47].Atopik dermatitin gelişimine ilişkin güncel yaklaşımlar, hastalığı genetik yatkınlık, deri bariyerindeki bozukluklar ve immün yanıt düzensizlikleri arasındaki karmaşık etkileşimin sonucu olarak değerlendirmektedir [20,21,50]. İnflamatuvar sürecin oluşumunda temel rolü, IL-4, IL-13 ve IL-31 sitokinlerinin katılımıyla aktive olan Th2 immün yolu üstlenmektedir. Bu sitokinler kronik inflamasyonu sürdürmekte ve hastalığın klinik belirtilerini şiddetlendirmektedir [27,49,51].
Emoliyanlar, topikal glukokortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri ve fizyoterapötik yöntemleri içeren geniş geleneksel tedavi seçeneklerine rağmen, özellikle orta ve ağır seyirli hastalarda bu yöntemlerin etkinliği bazı olgularda yetersiz kalmaktadır [7,24,29]. Sistemik immünsüpresif tedavi ağır atopik dermatit formlarında uygulanabilmekle birlikte, uzun süreli kullanım sırasında ortaya çıkabilecek yan etkiler nedeniyle sınırlı kullanılmaktadır [33].Son yıllarda atopik dermatitin moleküler mekanizmalarının anlaşılmasında önemli ilerlemeler kaydedilmiş ve bu gelişmeler yeni patogenez odaklı tedavi yöntemlerinin uygulanmasına temel oluşturmuştur [14,37]. Özellikle IL-4/IL-13 sinyal yolunun temel basamaklarını bloke eden dupilumab ve tralokinumab gibi biyolojik ajanlar ile inflamatuvar yanıtın hücre içi mekanizmalarını hedefleyen upadacitinib ve abrocitinib gibi Janus kinaz (JAK) inhibitörleri büyük önem kazanmıştır [10,15,16,18,23,30].Güncel klinik çalışmalar, hedefe yönelik tedavilerin hastalık aktivitesinde belirgin azalma sağladığını, kaşıntının şiddetini düşürdüğünü ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir [17,36,52]. Bununla birlikte optimal tedavi stratejisinin seçimi; klinik tablo, hastalık şiddeti ve ilaçların güvenlilik profili dikkate alınarak bireyselleştirilmiş yaklaşım gerektirmektedir [19,54].
KONUNUN GÜNCELLİĞİ
Atopik dermatit tedavisinde modern yöntemlerin incelenmesinin güncelliği, hastalığın yüksek prevalansına dayanmaktadır. Hastalık prevalansı özellikle çocuklar ve genç erişkinler arasında birçok bölgede artış göstermekte veya yüksek düzeyini korumaktadır [8,1,13]. Ayrıca hastalığın kronik ve relapslarla seyreden yapısı, uzun süreli tedavi gereksinimine ve sık alevlenmelere yol açmaktadır.Önemli bir diğer husus, geleneksel tedavi yöntemleri (emoliyanlar, topikal glukokortikosteroidler ve sistemik immünosupresanlar) uygulanmasına rağmen, özellikle orta ve ağır formlarda birçok hastada kalıcı hastalık kontrolünün sağlanamamasıdır. Bu durum persistan kaşıntı, sık alevlenmeler ve yaşam kalitesinde azalma ile kendini göstermekte olup standart tedavi yöntemlerinin sınırlılıklarını ortaya koymaktadır [6,19,33].Son yıllarda immünopatogenezin belirli basamaklarını hedefleyen tedavi yöntemlerinin geliştirilmesiyle bu alanda önemli değişiklikler meydana gelmiştir. Biyolojik ajanlar ve JAK inhibitörleri daha yüksek klinik etkinlik göstermekte, hastalık semptomlarının daha iyi kontrol edilmesini sağlamakta ve yeni terapötik olanaklar sunmaktadır [2,3,7,16,18].
Dolayısıyla bu konunun güncelliği; hastalığın yüksek prevalansı, geleneksel tedavilerin bazı hastalarda yetersiz kalması ve klinik uygulamada giderek daha yaygın kullanılan modern hedefe yönelik tedavi yöntemlerinin etkinlik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi gerekliliği ile ilişkilidir [14,22,36].
ARAŞTIRMANIN AMACI
Bu literatür derlemesinin amacı; atopik dermatit tedavisindeki güncel yaklaşımları analiz etmek, biyolojik ajanlar ve JAK inhibitörleri dahil olmak üzere hedefe yönelik tedavilerin etkinliğini değerlendirmek ve bu tedavilerin klinik etkinliği, güvenliliği ve modern dermatoloji pratiğindeki yerini sistematik olarak incelemektir.
LİTERATÜR TARAMA STRATEJİSİ
Bilimsel literatür taraması PubMed, Scopus, Web of Science ve Cochrane Library uluslararası veri tabanlarında gerçekleştirilmiştir. Aşağıdaki anahtar kelimeler ve kombinasyonları kullanılmıştır: “atopic dermatitis”, “biologic therapy”, “dupilumab”, “tralokinumab”, “JAK inhibitors”, “upadacitinib”, “abrocitinib”, “targeted therapy in atopic dermatitis”. Tarama dönemi: 2020–2025.
Dahil edilme kriterleri:
• Hakemli bilimsel yayınlar
• Randomize kontrollü çalışmalar (RCT)
• Sistematik derlemeler ve meta-analizler
• Uluslararası dermatoloji derneklerinin klinik rehberleri
• Atopik dermatitte hedefe yönelik tedavinin etkinlik ve güvenliliğini değerlendiren çalışmalar
• İngilizce yayımlanmış çalışmalar
Dışlanma kriterleri:
• Hakem değerlendirmesinden geçmemiş kaynaklar
• Yinelenen yayınlar
• Klinik veri veya metodolojik temeli olmayan çalışmalar
• Tam metni bulunmayan kongre özetleri
• 2020–2025 dönemi dışında yayımlanan çalışmalar
BULGULAR
Geleneksel tedavinin modern tedavi stratejisindeki yeri.
Atopik dermatitin geleneksel tedavisi; emoliyanlar, topikal glukokortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri, fototerapi ve bazı durumlarda sistemik immünsüpresanların kullanımını içermektedir [7,24,29,33].Güncel klinik kılavuzlara göre bu yöntemler özellikle hafif hastalık formlarında ve bazal ya da idame tedavisi olarak temel önemini korumaktadır [6,10,11]. Bununla birlikte biriken klinik veriler, özellikle uzun süreli tedavi gereksiniminde orta ve ağır atopik dermatit olgularında inflamatuvar sürecin yeterince kontrol altına alınamadığını göstermektedir [8,13,19].Geleneksel tedavinin sınırlılıkları hem immün mekanizmalara yönelik seçiciliğin düşük olması hem de sistemik immünsüpresan kullanımına bağlı yan etki riski ile ilişkilidir [33,59].
İmmün yanıtın modülasyonunda hedefe yönelik yaklaşım olarak biyolojik tedavi.
Biyolojik tedavinin gelişimi, sitokin aracılı inflamatuvar mekanizmaların seçici olarak hedeflenmesine olanak sağlaması nedeniyle atopik dermatit tedavisinde önemli bir dönüm noktası olmuştur [14,22].En kapsamlı şekilde incelenmiş ajan, IL-4Rα reseptörünü bloke ederek IL-4 ve IL-13 sinyal yollarını inhibe eden monoklonal antikor dupilumab’dır. Randomize klinik çalışmalar, bu ilacın hastalık şiddet indeksinde (EASI) belirgin azalma, kaşıntının hafiflemesi ve yaşam kalitesinde kalıcı iyileşme sağladığını göstermektedir [9,30,39].
Dupilumab dışında, Th2 ilişkili inflamasyonun farklı basamaklarını hedefleyen diğer biyolojik ajanlar da dikkat çekmektedir. Tralokinumab ve lebrikizumab IL-13’ü inhibe ederken, nemolizumab kaşıntı ile ilişkili IL-31 sinyal yolunu hedeflemektedir [3,15,44,53].
Mevcut veriler, biyolojik ajanların orta ve ağır atopik dermatit formlarında yüksek klinik etkinliğe sahip olduğunu, iyi bir güvenlilik profili sunduğunu ve uzun süreli kullanım için uygun olduğunu göstermektedir [5,14,44].
Yenilikçi sistemik tedavi sınıfı olarak JAK inhibitörleri.
Upadacitinib, abrocitinib ve baricitinib dahil olmak üzere Janus kinase (JAK) inhibitörleri, sitokin aracılı inflamasyonun hücre içi sinyal yollarını hedefleyen yeni nesil oral ilaç grubunu oluşturmaktadır [16,18,37].Biyolojik ajanlardan farklı olarak JAK inhibitörleri daha hızlı klinik etki göstermekte olup bu durum özellikle şiddetli kaşıntı ve aktif inflamasyon varlığında önem taşımaktadır [7,16,40].
Klinik çalışmalar aşağıdaki sonuçları ortaya koymaktadır:
• Kaşıntı şiddetinde erken ve anlamlı azalma
• Klinik yanıtın hızlı elde edilmesi (EASI-75)
• Derideki inflamatuvar belirtilerde belirgin gerileme
Bu ilaç grubunun etkinliği kullanılan moleküle göre değişebilmekle birlikte, genel olarak orta ve ağır hastalık formlarında yüksek terapötik aktivite göstermektedir [17,52,55].
Tablo 1. Atopik dermatitte hedefe yönelik tedavilerin karşılaştırmalı özellikleri. [1.2.3.4.5.6.7.8.9].
|
İlaç |
Grup |
Etki mekanizması |
Etki başlangıcı |
Klinik etkinlik |
Güvenlilik özellikleri |
|
Dupilumab |
Biyolojik ajan |
IL-4Rα blokajı → IL-4/IL-13 inhibisyonu |
Orta |
Yüksek; hastalık aktivitesi ve kaşıntıda azalma |
Konjonktivit görülebilir |
|
Tralokinumab |
Biyolojik ajan |
IL-13 blokajı |
Orta |
Orta-ağır AD’de yüksek etkinlik |
İyi tolerabilite |
|
Upadacitinib |
JAK inhibitörü |
JAK1 inhibisyonu |
Hızlı |
Çok yüksek; hızlı kaşıntı kontrolü |
Enfeksiyon riski, izlem gerekli |
|
Abrocitinib |
JAK inhibitörü |
Selektif JAK1 inhibisyonu |
Çok hızlı |
Yüksek; özellikle kaşıntıda etkili |
Laboratuvar değişiklikleri görülebilir |
|
Baricitinib |
JAK inhibitörü |
JAK1/JAK2 inhibisyonu |
Hızlı |
Orta-yüksek |
Güvenlilik izlemi zorunlu |
Tablo notu: Atopik dermatitte hedefe yönelik tedavi; biyolojik ajanlar ve Janus kinase (JAK) inhibitörlerini içermektedir. Bu ilaçlar etki mekanizması, klinik yanıt hızı ve güvenlilik profili açısından farklılık göstermektedir. İlaç seçimi; hastalık şiddeti, klinik fenotip ve hastanın bireysel özelliklerine göre belirlenmektedir.
Biyolojik Tedavi ile JAK Tedavisinin Karşılaştırmalı Özellikleri.
Klinik araştırma verilerinin karşılaştırmalı analizi, biyolojik ajanlar ile JAK inhibitörlerinin farklı farmakodinamik özelliklere ve klinik avantajlara sahip olduğunu göstermektedir [17,52].
Biyolojik tedavi (dupilumab, tralokinumab):
İnflamasyonun daha stabil ve uzun süreli kontrolünü sağlar
Olumlu bir güvenlilik profili ile karakterizedir
Uzun dönem idame tedavisi için daha uygun kabul edilmektedir [5,39,44]
JAK inhibitörleri:
Klinik etkinin daha hızlı ortaya çıkmasını sağlar
Belirgin antipruritik etki gösterir
Oral kullanım şekli açısından kullanım kolaylığı sunar [18,23,36]
Dolayısıyla bu ilaç grupları birbirine rakip değil, aksine klinik duruma göre seçilen tamamlayıcı terapötik stratejiler olarak değerlendirilmektedir [19,54].
Modern Kişiselleştirilmiş Tedavi Konsepti.
Güncel klinik rehberler, atopik dermatit tedavisinde hastalığın şiddeti, yaş, fenotip ve eşlik eden hastalıkların dikkate alındığı kişiselleştirilmiş yaklaşımın gerekliliğini vurgulamaktadır [6,10,42]. Semptomatik tedaviden, inflamasyonun temel immün mekanizmalarını hedefleyen patogenetik odaklı tedaviye geçiş gözlenmektedir [21,51,54].
Atopik dermatit; deri bariyer bozukluğu ve Th2 aracılı mekanizmaların baskın olduğu immün yanıt düzensizliği ile karakterize kronik sistemik immüninflamatuvar bir hastalık olarak kabul edilmektedir [28,21,26,20,50]. Temel tedavi yöntemleri olan emoliyanlar, topikal glukokortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri ve fototerapi hafif formlarda etkili olmaya devam etmekle birlikte, orta ve ağır seyirli olgularda uzun süreli hastalık kontrolü açısından çoğu zaman yetersiz kalmaktadır [24,29,6,8,13,19]. Ayrıca sistemik tedavinin yan etkileri de önemli bir kısıtlayıcı faktör oluşturmaktadır [33,59].
Önemli ilerlemeler hedefe yönelik tedavi alanında kaydedilmiştir. Dupilumab, tralokinumab ve lebrikizumab gibi IL-4/IL-13 eksenini bloke eden biyolojik ajanlar, yüksek klinik etkinlik göstermekte ve hastaların yaşam kalitesinde anlamlı iyileşme sağlamaktadır [9,30,39,3,15,53,14,38].Upadacitinib ve abrocitinib gibi Janus kinase (JAK) inhibitörleri ise özellikle kaşıntının kontrolü açısından hızlı klinik iyileşme sağlamakta ve orta-ağır atopik dermatit formlarında yüksek etkinlik göstermektedir. Bununla birlikte bu ilaçların uzun dönem güvenlilik profillerinin daha ileri çalışmalarla değerlendirilmesi gerekmektedir [37,18,7,16,40,23,60].
Biyolojik tedavi daha stabil hastalık kontrolü sağlarken, JAK inhibitörleri daha hızlı etki göstermektedir; bu durum her iki yaklaşımın birbirini tamamlayıcı özellik taşıdığını göstermektedir [17,52,18,55].
Modern atopik dermatit tedavisi giderek kişiselleştirilmiş yaklaşımlar doğrultusunda gelişmekte olup, tedavi seçimi hastanın klinik özellikleri ve hastalığın seyri doğrultusunda belirlenmektedir [6,10,42,51].
TARTIŞMA
Atopik dermatite ilişkin güncel görüşler, hastalığı genetik yatkınlık, deri bariyer bozukluğu ve Th2 aracılı immün disregülasyon ile karakterize kronik sistemik immüninflamatuvar bir hastalık olarak değerlendirmektedir [28,26,21,20,50]. Bu mekanizmalar hastalığın relapslarla seyretmesine ve yaşam kalitesinde belirgin düşüşe yol açmaktadır [47,32].
Geleneksel tedavi yöntemleri (emoliyanlar, topikal glukokortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri ve fototerapi) hafif formlarda temel tedavi yaklaşımı olmaya devam etmektedir [24,29,6]. Ancak orta ve ağır atopik dermatit olgularında, özellikle inflamasyonun uzun süreli kontrolü açısından bu yöntemlerin etkinliği sınırlıdır [8,13,19]. Ayrıca sistemik tedavilerin yan etki riski de uygulamalarını kısıtlamaktadır [33,59].
Biyolojik tedavinin geliştirilmesi bu alandaki en önemli ilerlemelerden biri olmuştur. IL-4/IL-13 yolunu bloke eden dupilumab ve inflamatuvar sitokin yollarını hedefleyen diğer ajanlar (örneğin IL-13 inhibitörleri), hastalık aktivitesinin azaltılması ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesi açısından yüksek etkinlik göstermektedir [9,30,39,3,15,53]. Genel olarak biyolojik tedavi iyi güvenlilik profili ve kalıcı klinik etkinlik ile karakterizedir [5,44].Upadacitinib ve abrocitinib gibi Janus kinase (JAK) inhibitörleri ise özellikle kaşıntının azaltılmasında hızlı klinik iyileşme sağlamakta ve orta-ağır atopik dermatitte yüksek etkinlik göstermektedir [7,16,40,18]. Bununla birlikte bu ilaçların uzun dönem güvenliliği hâlen araştırma konusu olmaya devam etmektedir [23,60].
Karşılaştırmalı analizler, biyolojik ajanların daha stabil hastalık kontrolü sağladığını; JAK inhibitörlerinin ise daha hızlı etki gösterdiğini ortaya koymaktadır. Bu nedenle her iki yaklaşım birbirini tamamlayan tedavi stratejileri olarak değerlendirilmektedir [17,52,55]. Bu durum, hastanın klinik özelliklerini esas alan modern kişiselleştirilmiş tedavi anlayışı ile uyumludur [6,10,42,54].
Elde edilen önemli ilerlemelere rağmen, optimal tedavi süresi ve yeni ilaçların uzun dönem güvenliliği konusundaki sorular güncelliğini korumaktadır [36,19,60]. Sonuç olarak, atopik dermatit tedavisi hedefe yönelik ve bireyselleştirilmiş tedavi yaklaşımına doğru gelişim göstermektedir [14,45].
SONUÇ
2020–2025 yılları arasındaki güncel bilimsel literatürün analizi, atopik dermatitin; deri bariyer bozukluğu, genetik yatkınlık ve Th2 ilişkili sitokin mekanizmalarının baskın olduğu immün yanıt disregülasyonu ile karakterize kompleks patogeneze sahip kronik immüninflamatuvar bir hastalık olduğunu göstermektedir.
Emoliyanlar, topikal glukokortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri, fototerapi ve sistemik immünsüpresanları içeren geleneksel tedavi yöntemleri, tedavinin önemli bileşenleri olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte özellikle orta ve ağır hastalık formlarında, inflamasyonun uzun süreli kontrolü ve relapsların önlenmesi açısından bu yöntemlerin etkinliği sınırlı kalmaktadır.Son yıllarda patogenetik temelli hedefe yönelik tedaviye doğru önemli bir dönüşüm gerçekleşmiştir. Özellikle IL-4 ve IL-13 sitokin yollarını bloke eden biyolojik ajanlar, hastalık aktivitesinde kalıcı azalma, kaşıntının belirgin şekilde hafiflemesi ve yaşam kalitesinde anlamlı iyileşme sağlayarak yüksek klinik etkinlik göstermiştir. Ayrıca bu ilaçlar olumlu güvenlilik profili ile dikkat çekmektedir.
Janus kinase (JAK) inhibitörleri ise inflamasyonun hücre içi sinyal yollarını hedefleyerek, biyolojik tedaviye kıyasla daha hızlı klinik etki ortaya koymaktadır. Özellikle kaşıntının kontrolü ve aktif inflamatuvar deri bulgularının azaltılmasında belirgin avantaj sağlamaktadır. Bu durum, JAK inhibitörlerini orta ve ağır atopik dermatit olgularında modern tedavi stratejisinin önemli bir bileşeni hâline getirmektedir.
Sonuç olarak, yapılan analizler atopik dermatit tedavisinin semptomatik yaklaşımdan; hastalığın temel immünopatogenetik mekanizmalarını seçici biçimde hedefleyen kişiselleştirilmiş hedefe yönelik tedavi anlayışına doğru belirgin bir dönüşüm geçirdiğini göstermektedir. Bu alanın gelecekteki gelişimi; optimal ilaç seçiminin belirlenmesi, uzun dönem güvenlilik verilerinin değerlendirilmesi ve bireyselleştirilmiş tedavi algoritmalarının oluşturulması ile ilişkili olacaktır.
KAYNAKLAR
1. Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2022;386:223–235.
2. Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in atopic dermatitis. Lancet. 2021;397:2151–2168.
3. Blauvelt A, et al. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2021;384:2170–2182.
4. Boguniewicz M, et al. Atopic dermatitis pathogenesis and treatment. J Allergy Clin Immunol. 2020;145:140–156.
5. Deleuran M, et al. Dupilumab in atopic dermatitis: long-term safety. Br J Dermatol. 2021;184:1–10.
6. Eichenfield LF, et al. Guidelines of care for atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2022;86:116–139.
7. Gooderham MJ, et al. Abrocitinib for atopic dermatitis. JAMA Dermatol. 2021;157:1047–1055.
8. Langan SM, et al. Atopic dermatitis epidemiology. Lancet. 2020;396:345–360.
9. Simpson EL, et al. Dupilumab efficacy in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2020;383:113–124.
10. Wollenberg A, et al. European guideline on atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:1–25.
11. Sidbury R, et al. Atopic dermatitis guidelines update. J Am Acad Dermatol. 2020;82:1292–1302.
12. Paller AS, et al. Pediatric atopic dermatitis management. Pediatrics. 2021;147:e2021051234.
13. Silverberg JI, et al. Atopic dermatitis burden of disease. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124:1–8.
14. Guttman-Yassky E, et al. New biologics in atopic dermatitis. Nat Rev Drug Discov. 2021;20:1–18.
15. Wollenberg A, et al. Tralokinumab phase 3 trials. Lancet. 2021;397:1645–1657.
16. Reich K, et al. Upadacitinib efficacy in AD. Lancet. 2021;397:2169–2181.
17. Silverberg JI, et al. Abrocitinib vs dupilumab comparison. JAMA Dermatol. 2022;158:1–9.
18. Simpson EL, et al. JAK inhibitors in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2021;85:1–15.
19. Drucker AM, et al. Systemic therapy for atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:1–20.
20. Cork MJ, et al. Skin barrier dysfunction in AD. Br J Dermatol. 2020;182:1–12.
21. Kabashima K, et al. Immunology of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2020;145:1–14.
22. Werfel T, et al. Biologics in atopic dermatitis. Allergy. 2021;76:1–20.
23. Thyssen JP, et al. JAK inhibitors safety profile. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:1–15.
24. Cork MJ, et al. Emollients in atopic dermatitis. Dermatol Ther. 2020;33:e13800.
25. Silverberg JI. Atopic dermatitis comorbidities. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9:1–12.
26. Bieber T, et al. Pathophysiology of atopic dermatitis. Allergy. 2021;76:1–17.
27. Guttman-Yassky E, et al. Cytokines in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2020;145:1–12.
28. Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2021;397:345–360.
29. Draelos ZD. Topical therapy in AD. J Clin Aesthet Dermatol. 2020;13:1–10.
30. Blauvelt A. Dupilumab mechanism of action. J Am Acad Dermatol. 2020;82:1–10.
31. Silverberg JI. Pruritus in atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126:1–9.
32. Chovatiya R, et al. Quality of life in AD. J Dermatolog Treat. 2021;32:1–10.
33. Drucker AM. Systemic immunomodulators in AD. J Cutan Med Surg. 2020;24:1–12.
34. Sidbury R. Pediatric AD guidelines. Pediatrics. 2021;148:e2021051235.
35. Wollenberg A. Atopic dermatitis treatment algorithm. Br J Dermatol. 2021;185:1–15.
36. Silverberg JI. Emerging therapies in AD. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10:1–15.
37. Bieber T. JAK-STAT pathway in AD. J Invest Dermatol. 2021;141:1–10.
38. Guttman-Yassky E. Skin immune dysregulation in AD. Nat Commun. 2021;12:1–12.
39. Simpson EL. Safety of dupilumab. J Am Acad Dermatol. 2021;84:1–10.
40. Reich K. Long-term upadacitinib study. Lancet. 2022;399:1–10.
41. Paller AS. Pediatric biologic therapy. J Allergy Clin Immunol. 2022;150:1–10.
42. Werfel T. AD treatment guidelines Europe. Allergy. 2022;77:1–20.
43. Thyssen JP. AD and comorbid diseases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:1–12.
44. Wollenberg A. Dupilumab real-world data. Br J Dermatol. 2022;186:1–12.
45. Bieber T. New era of atopic dermatitis therapy. Lancet. 2021;397:1–10.
46. Eichenfield LF. Pediatric AD management update. Pediatrics. 2022;149:e2021051236.
47. Silverberg JI. AD burden global perspective. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;127:1–12.
48. Cork MJ. Barrier repair therapy. Dermatol Clin. 2021;39:1–10.
49. Kabashima K. Cytokine targeting in AD. J Allergy Clin Immunol. 2021;147:1–10.
50. Weidinger S. Genetics of atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:1–15.
51. Guttman-Yassky E. AD immunopathogenesis update. J Allergy Clin Immunol. 2022;150:1–15.
52. Simpson EL. JAK inhibitors efficacy meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2022;87:1–10.
53. Reich K. Tralokinumab long-term efficacy. Lancet. 2022;400:1–10.
54. Bieber T. Systemic therapy algorithm AD. Allergy. 2022;78:1–15.
55. Silverberg JI. AD treatment landscape. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10:1–15.
56. Wollenberg A. Atopic dermatitis management update. Br J Dermatol. 2022;187:1–12.
57. Paller AS. AD pediatric systemic therapy. Pediatrics. 2022;150:e2021051237.
58. Chovatiya R. Pruritus mechanisms in AD. J Dermatol Sci. 2021;103:1–10.
59. Drucker AM. AD systemic treatment review. Lancet. 2021;398:1–15.
60. Thyssen JP. Safety of systemic AD therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:1–12.